小分子藥物及醫(yī)藥中間體研發(fā)
奧格列龍（ Orforglipron ）
Enlicitide decanoate（MK0616）
片段肽（中間體）
奧格列龍是通過(guò)高選擇性激動(dòng)胰高血糖素樣肽 - 1 受體（GLP-1R），刺激胰島素分泌，延緩胃排空并降低食欲，從而有效控制血糖水平，同時(shí)助力體重管理。
奧格列龍具備顯著優(yōu)勢(shì)：
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采用口服給藥模式，極大提升了患者用藥的便捷性，有效改善患者依從性 -
對(duì)比傳統(tǒng)降糖藥物如二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物，奧格列龍?jiān)诳刂铺腔t蛋白（HbA1c）水平上表現(xiàn)更為出色，且能帶來(lái)明顯的體重下降
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與司美格魯肽、度拉糖肽等熱門(mén)注射型 GLP-1 受體激動(dòng)劑相比，奧格列龍不僅降糖減重療效相當(dāng)，更憑借口服優(yōu)勢(shì)為患者提供全新的治療選擇
有望在減肥藥物市場(chǎng)中占據(jù)重要地位，成為下一個(gè)重磅藥物。
Enlicitide decanoate（MK0616）依托默沙東大環(huán)多肽技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)。其核心作用機(jī)制為阻斷PCSK9與LDLR（低密度脂蛋白受體）的結(jié)合，從而減少肝臟對(duì)LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的清除，實(shí)現(xiàn)LDL-C水平顯著降低。
Enlicitide decanoate具有多種優(yōu)勢(shì)：
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通過(guò)口服給藥，與現(xiàn)有的3款PCSK9抑制劑相比，可提高用藥便利和患者依從性
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相較于膽汁酸螯合劑、他汀類(lèi)藥物，MK-0616對(duì)“壞膽固醇”（LDL-C）的抑制效果更優(yōu)
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與阿利羅庫(kù)單抗、埃沃羅單抗等注射藥物相比，其療效相當(dāng)，但給藥方式更便捷
預(yù)測(cè)顯示， Enlicitide decanoate在銷(xiāo)售峰值期有望實(shí)現(xiàn)50億美元的年銷(xiāo)售額，成為心血管領(lǐng)域的“重磅炸彈”級(jí)藥物。若臨床試驗(yàn)順利，該藥預(yù)計(jì)于2026年上市，屆時(shí)將直接競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)有PCSK9抑制劑市場(chǎng)，并填補(bǔ)口服降脂藥物的空白。
片段肽為長(zhǎng)肽藥物合成重要中間體，是≥15個(gè)氨基酸多肽藥物商業(yè)化生產(chǎn)的必經(jīng)之路
為長(zhǎng)肽合成提供可行性保障
超過(guò)30個(gè)氨基酸的長(zhǎng)肽鏈直接合成收率驟降至<5%（副反應(yīng)累積），而分段中間體策略使收率提升至60%+
實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵修飾位點(diǎn)精準(zhǔn)控制
在中間體階段完成二硫鍵環(huán)化（如胰島素）、磷酸化（如甲狀旁腺激素）等修飾
高效率的雜質(zhì)攔截機(jī)制
中間體純化（HPLC/MS）可截留90%+ 缺失肽/截?cái)嚯模档徒K產(chǎn)品雜質(zhì)負(fù)擔(dān)
